Fallstudie: ARGX-118

ARGX-118 und Asthma

ARGX-118 wurde in Zusammenarbeit mit Prof. Dr. med. Bart Lambrecht vom VIB entwickelt.

Er entdeckte den immunologischen Durchbruch, dass die allergische Atemwegsentzündung eine durch Charcot-Leyden-Kristalle (CLCs) verursachte Kristallopathie ist. Gemeinsam entwickelten argenx und Prof. Lambrecht den Prototyp eines therapeutischen Antikörpers, um diese Kristalle aufzulösen.

ARGX-118 ist das Ergebnis dieser Zusammenarbeit, um zu versuchen, die Entzündung der Atemwege auf eine andere Art und Weise anzugehen.

Photo

Prof. Dr. med. Bart Lambrecht,
M.D., Ph.D.

VIB, Flämisches Institut für Biotechnologie Forschungsbereich(e): Entzündungen und Immunität

Asthma

Dies ist die Geschichte von Prof. Bart Lambrecht und wie eine scheinbar verrückte Idee eine Reise zur Entwicklung einer potenziellen Behandlung von Asthma und Atemwegsentzündungen in Gang setzte. Es ist eine Geschichte über die Leidenschaft für die Wissenschaft und die Zusammenarbeit zwischen Wissenschaft und Biotechnologie.

Das VIB Center für Entzündungsforschung in Gent beschäftigt sich hauptsächlich mit Entzündungskrankheiten. Asthma ist eine der Krankheiten, die Prof. Lambrecht sehr am Herzen liegen. Es ist zudem eine sehr häufige Krankheit, die etwa 8 bis 10 % der Menschen betrifft.

Finden der Kristalle

Die Charcot-Leyden-Kristalle spielten eine wichtige Rolle im Entdeckungsprozess. „Wir wussten, dass bei dieser Krankheit Proteine, die normalerweise in einem löslichen Zustand sind, auskristallisieren können. Und diese Proteinkristalle werden als Charcot-Leyden-Kristalle bezeichnet."

Dies war schon seit 150 Jahren bekannt, aber bis zur Zusammenarbeit zwischen dem Team von Prof. Lambrecht am VIB und argenx hatte sich niemand auf diesen Aspekt der Krankheit konzentriert. „Wir haben entschlüsselt, was diese Kristalle machen. Wir fanden heraus, dass die Kristalle in den Atemwegen von schweren Asthmatikern gebildet werden und dass die meisten Menschen, die man in der Klinik sieht, bereits klebrigen Schleim mit Charcot-Leyden-Kristallen darin haben."

Die Suche nach Antikörpern

Um den Entdeckungsprozess zu beschleunigen, suchte Prof. Lambrecht nach Expertise im Antikörper-Engineering: „Wir hatten mit argenx bereits einige Erfahrung, bei der Entwicklung von Antikörpern. Sie haben eine sehr effiziente Plattform, um Antikörper zu erzeugen."

Ursprünglich ging es nur darum, das Zielprotein Galectin-10 zu neutralisieren, das für die Bildung von Charcot-Leyden-Kristallen verantwortlich ist. Aber noch über die Erwartungen hinaus konnte das Team zeigen, dass die Antikörper in der Lage waren, auch bestehende Kristalle aufzulösen, indem sie das Komponentenprotein angriffen.

„Ein Kristall, der jahrelang im Patienten verbleiben kann, der super stabil ist. Dann entwirft man einen Antikörper, der dieses Protein angreift."

Es war viel besser, als wir erwartet hatten. Plötzlich lösten sich die Kristalle, die unauflösbar schienen, vor unseren Augen auf.

Die Zusammenarbeit mit argenx

„Als Akademiker-Physiker-Wissenschaftler ist es Ihr ultimativer Traum, Ihre Erkenntnisse in ein Produkt umzusetzen. Durch unsere Zusammenarbeit mit argenx hatten wir Zugang zu deren Schlüsseltechnologien. Damit konnten wir die Kristallstruktur entschlüsseln und wir entdeckten, wie der Antikörper die Kristalle auflösen konnte. Dadurch entstand eine ganze Klasse von Antikörpern, mit denen wir arbeiten können. Die Geschwindigkeit, mit der dies erreicht wurde, hat uns alle überrascht."

Abschließend erklärt Prof. Lambrecht, warum Vertrauen zwischen Wissenschaft und Biotechnologie so wichtig ist und was eine gute Zusammenarbeit bewirken kann: „Für diese Art von Beziehungen zwischen Biotech und der akademischen Welt brauchen wir viel Vertrauen. Dass sowohl der Erfinder als auch die Gruppe von Wissenschaftlern, die das Ziel entdeckt haben, ein Gefühl des Besitzanspruchs haben. Sie müssen an dem Projekt beteiligt sein, aber es ist nicht mehr Ihr eigenes Baby. Es ist eine Art von geteilter Elternschaft. Und wenn man dort zueinander findet, baut man diese langfristigen Beziehungen auf, die potenziell zu Erfindungen und Produkten führen können."

Das ultimative Ziel

„Meine Hoffnung ist, dass wir in der Lage sein werden, ARGX-118 in etwas zu verwandeln, das Patienten mit schwerem Asthma zugute kommen wird."